27日收盘，常山药业（维权）20CM涨停，报每股13.78元。此前，常山药业发布股票交易严重异常波动公告，称鉴于股票价格短期涨幅较大，已经明显偏离同行业和创业板指数增长幅度，可能存在非理性炒作风险。18日，常山药业公告，控股子公司常山凯捷健近日收到GLP-1RA药物艾本那肽III期临床研究总结报告。统计数据表明试验组相对于安慰剂组的优效性成立。对于日后情况，常山药业证券事务部工作人员27日回复“V观财报”(微信号ID：VG-View)称，预计将于2023年底前提交艾本那肽注册申请，目前没有进行减肥适应症研发。在马斯克等名人“带货”下，丹麦生物制药企业诺和诺德的司美格鲁肽近年来因减肥效果在社交网络上走红，使GLP-1在成为非胰岛素类降糖药开发热门靶点后，又成为减重药物领域最热门的靶点。叠加JP摩根调高对于减肥药的销售预期在社交平台广泛流传，万得减肥药指数近三天涨幅为3.27%，近一个月涨幅为15.06%，均跑赢沪深300指数。减肥药概念股上涨背后，中国有超百款GLP-1新药进入临床。这些药企能赚到钱吗？
JP摩根为新进十大流通股东
9月11日，一则JP摩根7月份发布的报告开始广泛流传。报告称，预计到2030年GLP-1受体激动剂减肥适应症药物的年销售额将超过1000亿美元。在经历了11日、12日的两日20CM涨停后，常山药业于18日公布了一则消息称，艾本那肽是一种长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），临床试验结果表明，在接受二甲双胍单药或二甲双胍联合胰岛素促泌剂治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病受试者接受艾本那肽注射液每周一次给药后可有效控制血糖水平。
“V观财报”注意到，艾本那肽与诺和诺德的司美格鲁肽同属于GLP-1RA。后者曾经历从糖尿病控制到减重适应症扩增的过程，验明减重机理。2017年，经美国食品药品监督管理局（下称FDA）批准，司美格鲁肽（商品名：Ozempic）用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。2021年6月，FDA批准司美格鲁肽（商品名Wegovy）用于肥胖或超重成人的慢性体重管理。
常山药业在24日的公告中明确，艾本那肽适应症为2型糖尿病，尚未开展艾本那肽针对肥胖或减重的临床试验。但其此前在公告中表示，GLP-1RA抑制肝脏葡萄糖的生成而发挥降糖作用，并可抑制胃排空，抑制食欲。对于销售预期，上述常山药业工作人员称，“做不了这么前沿的判断”。公开资料显示，中国有多款GLP-1类药物获批上市。短效制剂（需要每日一次或多次皮下注射）主要有利拉鲁肽、贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽，长效制剂（每周一次皮下注射）主要有司美格鲁肽、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽。艾本那肽属于长效制剂。西南证券研报显示，相较于短效制剂，长效制剂不仅能作用于胰脏提高胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的释放降低餐后血糖，还能有效降低空腹血糖，并且减重效果更佳。目前中国获批减肥适应症的只有华东医药的利拉鲁肽生物类似药和仁会生物的贝那鲁肽，但这两者均为短效制剂。诺和诺德的司美格鲁肽已提交减肥或超重适应症申请。“V观财报”还注意到，常山药业半年报显示，其十大流通股东中有JP摩根，为本报告期新进股东，排名第六位。JP摩根提高GLP-1药物销售预期与成为常山药业十大流通股东之间有无关联，暂未可获知。常山药业证券事务部工作人员也未作出回应。
百款GLP-1新药进临床也有企业急流勇退
Insight数据库显示，截至2023年6月，中国已有112款GLP-1类新药进入临床阶段。从项目申报数量来看，近三年临床申报已处于爆发期，特别是2023年。在一些投资者群里，对于医药企业投入GLP-1类新药的狂热，有人评论称“中国的胖子都不够用了”。诸多医药企业抢滩背后，一方面原因，可能在于“防御”。根据西南证券分析，截至2023年5月，尽管GLP-1类药物处方量渗透率仅5.5%，但糖尿病药物市占率已达39%，超过胰岛素成为全球第一大糖尿病治疗药物类型。据咨询机构Frost&Sullivan预测，2030年中国GLP-1RA市场规模将达515亿元，呈快速发展态势。主营业务为胰岛素的企业中，目前已有通化东宝、甘李药业、联邦制药等参与到GLP-1药物开发中。另一方面，或是看到了诺和诺德的业绩狂飙。2023年半年报显示，诺和诺德实现营业收入约159亿美元，其中司美格鲁肽（降糖注射剂Ozempic、降糖口服剂Rybelsus、减肥注射剂Wegovy）三款产品总收入约92亿美元，占比过半。但值得注意的是，虽然企业竞相布局，也有企业急流勇退。2月28日晚间，三生制药发布公告称，终止与阿斯利康签订的独家许可协议，放弃两款GLP-1药物百泌达及百达扬在中国区的商业化工作。公开资料显示，其中，百泌达是艾塞那肽注射液，百达扬是注射用艾塞那肽微球。
会成为下一个PD-1吗？
在GLP-1爆火之前，上一个引发整体医药行业广泛关注的靶点是PD-1。2014年，FDA首次批准博利珠单抗用于治疗晚期或转移性黑色素瘤。自那时以来，人们期望扩大PD-1抑制剂在早期癌症中的应用，包括新辅助和辅助治疗。中国医药企业也投入进PD-1靶点开发中。据媒体报道，时任国家药品审评中心化药临床一部部长杨志敏介绍，截至2018年6月25日，中国共有193项PD-1试验在Clinicaltrials登记开展，全球研发热度仅次于美国。2022年6月CDE发布的《中国新药注册临床试验进展年度报告（2021年）》显示，按药物品种统计，2021年登记临床试验的前10位靶点第一二就是PD-1与PD-L1。但从如今情况来看，头部四家PD-1企业中，2023年半年报显示，除了恒瑞医药外，君实生物、信达药业、百济神州悉数亏损。2023年以来，嘉和生物PD-1药物杰诺单抗的新药上市申请未获国家药监局批准。誉衡药业将其研发出PD-1产品赛帕利单抗的誉衡生物资产进行了抛售。而从某种程度上，PD-1尚能通过差异化适应症，与其他药物联用拓宽市场空间，或通过低价策略实现放量。但对于GLP-1而言，从价格来看，利拉鲁肽与司美格鲁肽已悉数降价纳入医保。从疗效来看，头部企业诺和诺德、礼来、赛诺菲已将GLP-1朝向长效化、口服化、多靶点协同、复方制剂等方向研发，并积极投入阿尔茨海默病、NASH（非酒精性脂肪肝炎）、慢性肾炎等适应症研发。此外，根据德邦证券，利拉鲁肽晶体专利2017年到期后，中国已有多家企业进行生物类似物申报。司美格鲁肽在中国的专利到期时间为2026年，也已有多家企业提前布局。
仿制药要来了，还能给中国药企fast-follow（快速跟随）有多大的空间呢？